Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和糖类，安神助眠！

嗜睡是当今难题，冲击着所有年龄组的人。报告标示出，全球总人口的30%颇受轻度嗜睡的冲击，约10%患有严重或慢性嗜睡。嗜睡的原因和有助于很有用，意味著是其他重大全身性疾病和精神性疾病的患者，以及用到、滥用或暴露于某些物质。同时，越来越多分析夙然，十二指肠大肠杆菌一组会电磁干扰宿主的肾脏生理，糖类和免疫功能，并通过大肠杆菌一组 - 十二指肠 - 大脑（MGB）轴冲击中会枢神经系统（CNS）功能和行为。十二指肠大肠杆菌一组的微妙失衡与许多人类性疾病有关，例如睡眠不足，连续不断比方说，情感障碍和糖类性疾病。

十二指肠中会共存大约1，000种类改型的大肠杆菌一组，一项分析信息标示出，运动量70公斤的"新标准人"有3.9×1013十二指肠中会的大肠杆菌，大肠杆菌与人类细胞会的分之一为1：1。在另一项分析中会，据刊文，每个尿液抽取中会最少有762，655个十二指肠大肠杆菌蛋白质，详见明蛋白质数量是人类蛋白质第三组的38倍。上述数字夙出了十二指肠菌一组糖类能力的重要性。许多分析已经确定，十二指肠大肠杆菌一组通过归因于双向通信的各种途径冲击大脑功能。最近的分析详见明，生物钟比方说和睡眠剥夺会转变生物钟蛋白质暗示和大肠杆菌一组落结构上。

用到中会草止痛外亚科手术嗜睡可以始自2000多年年前。（LB)是一种类似于的止痛用哺乳动物，该植物是中会国龙是徽县的地理环境标志产品。LB的鳞茎被称为"黄龙是"，黄龙是连子冬瓜、黄龙是冬瓜等以LB为主要原料的冬瓜，在中会国人中会主要用途更为严重嗜睡。在临床实践中会，黄龙是被中会医生直接用作外亚科手术嗜睡的中会止痛，并就有在中会华人民共和国止痛典中会（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期主要用途外亚科手术嗜睡，但其有助于仍未得到探索。本分析采用腹腔内（ip）PCPA可借的嗜睡果蝇模改型。检测嗜睡果蝇皮质涉及神经递质、对应颇激素和病变，采用16S核糖体RNA（16S rRNA）蛋白质人类基因组计划建立联系超高效液相色谱-分析化学/分析化学（UPLC-MS/MS）综合分析LB对PCPA可借嗜睡果蝇十二指肠大肠杆菌一组和尿液糖类详见改型的冲击。

在Wistar果蝇脊柱内注射对钠组氨酸（PCPA）可借嗜睡模改型。将果蝇分为3第三组:对照第三组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。注意到皮质5-组胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)低水平、GABAA、5-HT1A、MT颇激素的暗示及病变变异。采用16S rDNA人类基因组计划和UPLC-MS/MS技术检测十二指肠菌一组和糖类变异。

1、LB对PCPA可借嗜睡果蝇运动量的冲击报告结果，对照第三组和PCPA第三组果蝇的运动量变异共存相似之处(上图1)。与PCPA第三组相对，LB第三组的运动量增大相当大增大。

2、LB对皮质5-HT、NE和MT的冲击如上图2（A-C）上图，PCPA给止痛相当大提高了皮质的5-HT和MT低水平（p <0.05），并增大了NE的低水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT低水平夙着增大（p

3、第三组织起来病变学注意到如上图3（A-C） 上图，对照第三组皮质内皮细胞会不仅多样且形状极好，而且常见于平滑，而PCPA第三组的内皮细胞会严重反转，排列成不牢固，并且有许多破碎的小细胞会。值得注意的是，在LB第三组中会，细胞会排列成规整，萎缩细胞会的数量夙着缩减。

4、LB对皮质GABAA R、5-HT1A和MT暗示的冲击如上图4(A-C)上图，PCPA妥善处理相当大缩减了皮质5-HT和GABAA R的暗示(p <0.01)，但MT的暗示无相当大变异。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，相当大的增大 5-HT1A、GABAA R和MT的暗示(p <0.01)。

5、尿液中会的大肠杆菌一组落第三组合而成我们对16S rRNA蛋白质的V3-V4可变区展开了人类基因组计划。以97%的序列雷同度为临界值，将极好序列聚类为51，342个操作界定模组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB第三组中会，OTU秩丰度在横轴上的斜率较平缓，常见于较宽，说明添加LB后十二指肠菌一组更为多样化，常见于更为平滑(上图5(A))。同时，接台的零散直线详见明人类基因组计划尺度含有罕见的新系统改型和大多数多样性系统(上图5(B,C))。Chao1的推算反映了大肠杆菌一组落的多样性哺乳动物多样度，厚实了哺乳动物数量，而Shannon指数与哺乳动物常见于向外涉及。Chao1指数最少为3539.91比2901.54（p <0.01）（上图5（B）），Shannon指数最少值为7.84 vs. 7.11（p(上图5(C))， LB第三组均高于PCPA第三组。

6、LB对PCPA可借嗜睡果蝇十二指肠菌一组的冲击在OTU低水平上，计算了两第三组抽取相互间的相似之处和雷同性（上图6（A）)。与PCPA第三组（4725）菌一组多样性系统的提高相对，在LB添加后幼苗多样性系统相当大增大（5220），趋向于短时间第三组（5324）。PCoA分析详见明，LB第三组的一组落第三组合而成与PCPA第三组分开（上图6（B）)。

界定模组总结揭示了LB插手后十二指肠大肠杆菌第三组合而成的相当大变异。在属低水平上，10个区系在PCPA第三组与对照第三组相互间共存相当大相似之处(上图6(C))。与对照第三组相对，PCPA第三组紫单胞菌亚科（18.92%，p 瘤胃球菌亚科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比夙着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）夙着增大。 同时，5个菌一组在属低水平上LB第三组与PCPA第三组相互间共存相当大相似之处(上图6(C))。与PCPA第三组相对，LB第三组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比相当大增大，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA可借嗜睡果蝇尿液糖类第三组学分析的冲击根据OPLS-DA模改型，LB第三组的糖类外观上与PCPA第三组的糖类外观上有相当大相似之处，但往往与对照第三组雷同，详见明PCPA引起的转变在LB添加后明夙更为严重。在PCPA和LB第三组中会相似之处暗示的糖类物以死火山上图（上图7（C，D）)标示出。

为了认定PCPA和LB第三组相互间的糖类硝酸盐相似之处，我们可选择了PCPA和LB第三组中会变异以此类推为≥1.5（下调）或≤0.5 (大幅提高）的糖类硝酸盐。这些从OPLS-DA模改型中会挑选出出VIP≥1的糖类硝酸盐。仍要从所有抽取中会挑选出出662个糖类硝酸盐(上图7(C,D))。其中会，131个糖类物在PCPA妥善处理后下调，65个糖类物大幅提高(上图7(C))。与PCPA第三组相对，LB第三组有33个糖类硝酸盐暗示下调，65个糖类硝酸盐暗示大幅提高(上图7(D))。这些糖类物被分为20多个并不相同的类，但主要是有机酸及其有机化合物、核苷酸及其糖类物、及其糖类物、氧化细胞器、氢水合物及其糖类物、细胞器其他磷脂、苯及其转用有机化合物、类似物及其有机化合物、细胞器等。如上图7(E、F)上图，在PCPA和LB第三组中会，年前10种相似之处糖类物分别呈下调(蓝色标识)和大幅提高(红色标识)。在这些总相似之处糖类物中会，与PCPA第三组相对，LB第三组有37种糖类物夙着大幅提高或下调(详见1)。

8、相似之处糖类物的KEGG界定和掺入分析随后用到KEGG对所有相似之处糖类物展开了掺入分析。分析详见明，PCPA可借的糖类硝酸盐主要与花生乙酰糖类、乙酰糖类、原代胆汁酸多肽、不饱和脂肪酸多肽、血小板活化等有关（上图8（A）)。与PCPA第三组相对，LB转变的相似之处糖类物主要与抗苯甲酸耐止痛性、花生乙酰糖类、嘌呤糖类、乙酰糖类、TRP通道的炎症介质调节等有关（上图8（B）)。

9、尿液大肠杆菌一组与糖类物的涉及性分析为了了解了解十二指肠大肠杆菌一组的常见于否与糖类外观上涉及，我们用到Spearman涉及性分析分析了夙着并不相同的属级菌一组和相似之处糖类物相互间的涉及性（|r|> 0.7）。如热上图（上图 9）上图，总共 33 种相似之处糖类物与 LB 第三组中会 28 种十二指肠菌一组中会的一种或多种向外涉及或负涉及。其中会，LB妥善处理后趋向短时间的糖类硝酸盐有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基腹水，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-乳糖，DHA，犬腹水，l-嘌呤，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，色胺，丙二酸。

综上，LB逆转了果蝇十二指肠菌一组和尿液糖类详见改型多度和多样性系统的不良变异，并且改善了皮质细胞会的病变周期性。PCPA转变最相当大的花生乙酰糖类和乙酰糖类途径颇受到LB的相当大调控。此外，还发现LB提高了与精神性疾病涉及的犬腹水和与癌症涉及的三-N-氧化物的低水平。

总之，LB可以通过改善PCPA引起的十二指肠菌一组和糖类物的不可逆转来更为严重嗜睡，作为一种止痛用和食用草止痛，LB可以考虑作为保健食品展开开发，以更为严重未来逐渐增大的嗜睡症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143